DILLON, que vive con Duchenne.
Acerca de Duchenne
Duchenne 101
Si usted o un ser querido han recibido o sospechan un diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne, es posible que tenga muchas preguntas, incluida “¿Qué es Duchenne?”
La distrofia muscular de Duchenne es una afección genética poco frecuente que se caracteriza por daño muscular y debilidad progresivos.
Esta enfermedad rara, también conocida como DMD o Duchenne, es causada por una mutación genética que impide que el cuerpo produzca una proteína llamada distrofina. La distrofina actúa como un amortiguador cuando los músculos se contraen. Sin distrofina, los músculos se dañan y se debilitan cada vez más. También pueden perder la capacidad de repararse a sí mismos después de una lesión. Con el tiempo, los niños con Duchenne tendrán problemas para caminar y respirar, y finalmente, el corazón y los músculos que los ayudan a respirar dejarán de funcionar. Duchenne es una enfermedad progresiva e irreversible. Si bien ha habido muchos avances en el manejo de Duchenne, actualmente no existe una cura.
Duchenne afecta principalmente a los hombres; 1 de cada 3,500 a 5,000 niños nacidos en todo el mundo tienen Duchenne. En casos muy poco frecuentes, también puede afectar a las mujeres.
La importancia de la distrofina
La proteína distrofina es necesaria para que los músculos funcionen correctamente. Falta o se encuentra en cantidades muy pequeñas en las personas con Duchenne. Mire a Jackie y a John hablar sobre la importancia de la distrofina.
¿Qué son las proteínas?
Las proteínas son moléculas grandes y complejas que constituyen los bloques de construcción para casi todos los tejidos y órganos del cuerpo, y son esenciales para que el cuerpo pueda funcionar. Cada proteína tiene una función específica, como ayudar a digerir la comida, ayudar con el crecimiento del cabello y de las uñas, o ayudar a combatir infecciones. Para producir proteínas, el cuerpo necesita instrucciones sobre qué proteínas debe elaborar y cómo hacerlo. Estas instrucciones se encuentran en partes del ADN llamadas genes.
¿Qué es la distrofina?
La distrofina es una proteína que se encuentra en las células musculares. Es parte de un grupo de proteínas que trabajan en conjunto para fortalecer las fibras musculares y protegerlas de lesiones cuando los músculos se contraen y se relajan. Aunque la distrofina existe en pequeñas cantidades en el cuerpo (0.002 % de la proteína muscular total), desempeña un papel vital. Dentro de una célula muscular, la distrofina tiene una función muy importante. Conecta la estructura de soporte interna de la célula, o citoesqueleto, con la “piel” externa de la célula, también conocida como membrana celular muscular. Ahí actúa como un resorte de trampolín, protegiendo a las células musculares del daño causado por el desgaste normal debido a la contracción muscular. En Duchenne, la falta de proteína distrofina provoca un ciclo de degeneración, inflamación y fibrosis de las células musculares, que daña el tejido esquelético, pulmonar y del músculo cardíaco.
¿Qué sucede cuando se padece Duchenne?
Duchenne es causada por errores en el gen de la distrofina que provocan que se produzca poca distrofina o ninguna en absoluto. Lo más común es que falte uno o más exones (una parte del gen), y que el resto de los exones no se puedan unir adecuadamente. Debido a este error en las instrucciones genéticas, las células no pueden producir distrofina. Sin la distrofina, las células musculares se dañan y, con el tiempo, son reemplazadas por tejido cicatricial y grasa mediante un proceso llamado fibrosis.
Por qué es importante la distrofina
Las personas que viven con Duchenne necesitan distrofina funcional, independientemente de dónde se encuentren en su proceso. La falta de distrofina funcional puede provocar pérdida muscular continua e irreversible.
Desde los 2 hasta los 5 años de edad, se han observado cambios en el corazón.
Ya a los 5 años, se ha demostrado que se producen cambios respiratorios.
Un poco de distrofina puede significar mucho
- Cuando el cuerpo produce incluso pequeñas cantidades de distrofina, esto puede hacer una gran diferencia.
- Pequeñas cantidades de distrofina se han asociado con una deambulación, función cardíaca y pulmonar más prolongadas, e incluso supervivencia en comparación con la ausencia de distrofina, en función de las observaciones de personas con DMD en estudios de progresión natural.
¿Cómo sabemos si se está produciendo distrofina?
Actualmente hay varias maneras en las que podemos medir la cantidad de distrofina en el tejido muscular. En ensayos clínicos, los médicos pueden tomar una muestra de células musculares durante una prueba llamada biopsia muscular. Luego, realizan una serie de pruebas muy sensibles que analizan la cantidad de distrofina que se produce y si la distrofina se encuentra en el área correcta de la célula para hacer su trabajo.
Estas pruebas se denominan:
Inmunohistoquímica
- Utilizando un microscopio potente y tintes especiales, los investigadores pueden ver la ubicación de la distrofina y si está llegando a la parte correcta de la célula.
Western blot
- Una técnica sensible que se usa en ensayos clínicos para medir cuánta distrofina se produce en las fibras musculares.
- Las muestras de prueba se comparan con un grupo de muestras de referencia, llamado curva estándar, que tiene una cantidad conocida de distrofina, para determinar la cantidad en cada muestra de prueba.
- Los resultados se pueden ver afectados por muchos factores diferentes:
- -Cómo se procesan las muestras
- -Las técnicas para analizarlas
- -La composición de la curva estándar
- -Los métodos para evaluar los resultados
Para abordar esto, muchas compañías trabajan con la FDA para garantizar que su método Western blot sea aceptable.
Signos y síntomas de Duchenne
Aunque los primeros signos de Duchenne pueden aparecer a partir de los 4 meses de edad, los signos más notorios, como problemas para caminar o ponerse de pie, suelen aparecer alrededor de los 2 o 3 años de edad. Los niños con Duchenne se pueden demorar en sentarse, ponerse de pie o caminar. La mayoría no puede correr ni saltar correctamente debido a la debilidad de los músculos del cuerpo.
Los signos frecuentes de Duchenne se pueden dividir en signos motores (relacionados con el movimiento) y signos no motores:
Dificultades o retrasos en el movimiento:
No camina hasta los ~18 meses de edad
Camina sobre los dedos de los pies con las piernas separadas, camina con el abdomen hacia afuera, o ambos
Se cae con frecuencia
Necesita ayuda para levantarse del suelo o usa los brazos subiéndolos por el cuerpo para poder levantarse (maniobra de Gower)
Agrandamiento de las pantorrillas
Siente fatiga
Dificultades o retrasos no físicos:
Desafíos emocionales/conductuales (depresión, está enojado o comportamiento argumentativo)
Problemas de aprendizaje y memoria
Tiene un retraso en el habla
Trastornos neurológicos y de salud mental (trastorno por déficit de atención con hiperactividad [TDAH], ansiedad, trastorno del espectro autista, epilepsia)
Avance de la enfermedad
Con el tiempo, la distrofia muscular de Duchenne debilita los músculos del cuerpo.
Y una vez que el tejido muscular se pierde, no se puede “reparar”, por lo que Duchenne se considera irreversible. Sin embargo, algunas opciones de tratamiento para Duchenne pueden ayudar a retrasar el avance de la enfermedad.
En las primeras etapas de Duchenne, la enfermedad afecta principalmente a los músculos de la cadera y los muslos. Esto puede hacer que al paciente se le dificulte ponerse de pie, subir escaleras y mantener el equilibrio.
A medida que la enfermedad avanza, afecta a los músculos de los hombros y los brazos, lo que causa dificultades, como levantar los brazos. También afecta a otros músculos de las piernas y el tronco, así como a los músculos que permiten respirar y que el corazón funcione. La velocidad a la que avanza la enfermedad varía de un niño a otro, y se basa en diversos factores. Hable con su médico para comprender mejor qué debe esperar para su hijo.
La independencia y el viaje hacia la adultez
Conozca a Tristan y Kenan, dos adultos jóvenes que viven con Duchenne. Mire sus videos para comprender mejor sus perspectivas únicas sobre la independencia.
Duchenne por rango de edad
A continuación, se presentan descripciones de los signos clínicos y musculares que pueden ocurrir en diversas edades. Tenga en cuenta que la progresión de Duchenne varía mucho de una persona a otra. Los rangos de edad que se muestran son aproximados, y cada niño puede progresar de manera diferente.
De 0 a 4 años
• Inflamación poco después del nacimiento
• Fibrosis muscular (cicatrización) observada a partir de 1 año de edad
• Retrasos motores
• Otros retrasos, p. ej., habla
De 5 a 7 años
- Debilidad muscular progresiva
- Agrandamiento de las pantorrillas
- Camina sobre los dedos de los pies
- Dificultad para ponerse de pie desde una posición acostado boca arriba
- Acumulación de grasa en el músculo
La importancia de los 7 años
- El crecimiento natural se estabiliza
- La enfermedad comienza a superar las ganancias funcionales
De 8 a 11 años
- Retrasos de los hitos motores
- Disminución de la capacidad para caminar
- Uso de silla de ruedas una parte del tiempo
De 12 a 19 años
- Disminución de la función de las extremidades superiores, los pulmones y el corazón
- Pérdida de ambulación
- A menudo se requiere respiración asistida
- Incapacidad para realizar actividades de la vida diaria
Adolescentes y mayores
- Aumento de los problemas cardíacos
- Insuficiencia cardíaca
- Reducción grave de la esperanza de vida